Нейпоген инструкция по применению, цена и отзывы

Лечение препаратом Нейпоген® должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Рост злокачественных клеток

Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген® у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Г-КСФ человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

Лейкоцитоз: менее чем у 5%больных, получавших Нейпоген® в дозах более 0.3 млн ЕД (3 мкг/кг/сут), число лейкоцитов увеличивалось до 100×109/л и более. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

Однако учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения препаратом Нейпоген® следует регулярно (например, 2-3 раза в неделю) определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума число лейкоцитов превысит 50 х 109/л, Нейпоген® следует немедленно отменить.

Если Нейпоген® применяется для мобилизации ПСКК, его дозу следует снизить или полностью отменить в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70×109/л.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем.

Монотерапия препаратом Нейпоген® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией.

Монотерапия препаратом Нейпоген® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией.

Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит.

Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Было показано, что применение препарата Нейпоген® для мобилизации ПСКК приводит к уменьшению степени и продолжительности тромбоцитопении, развившейся вследствие миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Больные с ТХН

Трансформация в лейкоз или предлейкоз (миелодиспластический синдром): особую осторожность следует проявлять при диагностике ТХН, и дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших Нейпоген®, наблюдался миелодиспластический синдром и лейкоз. Миелодиспластический синдром и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препаратом Нейпоген® неясна.

Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии препаратом Нейпоген®.

При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпоген® следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом Нейпоген® больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, миелодиспластического синдрома и лейкоза.

Больным с синдромом Костманна рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении препарата Нейпоген® (>5 лет) у пациентов (9.1%) с ТХН. Связь данных явлений с применением препарата не выяснена.

Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом Нейпоген®. При ТХН в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и число тромбоцитов определяют 2 раза в неделю, при стабильном состоянии пациента — 1 раз в месяц.

Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 х 109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы.

Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 х 109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы.

Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом Нейпоген®. Во время клинических исследований у 31% больных с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия.

При рентгенографии увеличение объема выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; спленэктомия может потребоваться у 3% больных.

Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи.

Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось.

Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами, а также вследствие различий между значениями CD34+, полученными с помощью лабораторных анализов.

Поэтому достаточно сложно рекомендовать какой-либо оптимальный метод мобилизации. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2.0×106 CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию.

Применение таких препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин на протяжении длительного периода до начала мобилизации может уменьшать степень ее выраженности. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с препаратом Нейпоген® эффективно при активации ПСКК.

Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии.

Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества («урожая») периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью препарата Нейпоген®, следует уделить особое внимание методу количественного определения.

Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию CD34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию CD34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Минимальное количество ПСКК, равное или превышающее 2.0×106 CD34+-клеток/кг, приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превосходящее это значение, по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, количество менее указанного — более медленной нормализацией картины крови.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров

Процедура мобилизации ПСКК не несет непосредственной пользы для здоровых доноров и должна проводиться только в целях аллогенной трансплантации.

Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в медицинском центре, имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно, гематологических показателей донора, критериям выбора, также особое внимание следует обратить на наличие инфекционных заболеваний.

Преходящий лейкоцитоз (лейкоциты более 50×109/л) отмечается у 41% здоровых доноров. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее100×109/л) после назначения филграстима и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Кроме того, отмечено 2 случая тромбоцитопении менее 50×109/л после проведения процедуры лейкафереза.

Если требуется проведение более одного лейкафереза, необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза, особенно, если число тромбоцитов меньше 100×109/л. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если число тромбоцитов менее 75×109/л, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Нельзя исключить риск появления клона злокачественных опухолевых клеток. В центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг отдаленной безопасности применения препарата у здоровых доноров.

При очень быстром положительном ответе на терапию возможно значительное увеличение числа нейтрофилов после введения начальных доз препарата Нейпоген®. При лечении препаратом Нейпоген® необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (в т.ч.

АЧН, число эритроцитов, тромбоцитов) ежедневно в течение первых 2-3 дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии 300 мкг/сут по альтернирующей схеме возможны значительные колебания числа нейтрофилов.

С учетом колебаний значения АЧН, для определения истинного максимального снижения АЧН (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.

Монотерапия препаратом Нейпоген® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией.

Монотерапия препаратом Нейпоген® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией.

Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) или их большего количества в составе комбинированной терапии, больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит.

Другие особые меры предосторожности

Описаны отдельные случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне приема Г-КСФ (филграстима) в некоторых случаях с летальным исходом.

Учитывая эти данные, рекомендуется тщательное наблюдение за размерами селезенки с помощью клинического обследования (пальпация) и инструментальных методов (например, ультразвуковое исследование).

Необходимо проводить прицельную диагностику при подозрении на разрыв селезенки или спленомегалию в случае жалоб пациентов или здоровых доноров на боль в верхнем левом квадранте живота или верхней плечевой области.

Согласно литературным данным, наличие серповидно-клеточной анемии и высокого числа лейкоцитов является неблагоприятным прогностическим фактором. У таких пациентов следует регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Описаны случаи серповидно-клеточных кризов на фоне приема филграстима, некоторые – с летальным исходом.

Поэтому у пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Нейпоген® (филграстима), тщательно оценив пользу и возможные риски.

Поэтому у пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Нейпоген® (филграстима), тщательно оценив пользу и возможные риски.

Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение препаратом Нейпоген® в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костного вещества.

Действие препарата Нейпоген® у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не известно.

Нейпоген® увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов.

Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.

Действие препарата Нейпоген® на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.

Нейпоген® содержит сорбитол в концентрации 50 мг/мл. Маловероятно, что вследствие монотерапии препаратом Нейпоген® в организм поступит достаточное количество сорбитола для развития токсической реакции, однако пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы следует соблюдать осторожность.

При возникновении симптомов, таких как кашель, повышение температуры и диспноэ, в сочетании с рентгенологическими данными в виде наличия легочных инфильтратов и ухудшением легочной функции, можно предполагать развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых. В этом случае терапию препаратом следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Необходимо избегать энергичного встряхивания.

Перед введением раствор препарата Нейпоген® следует осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц. Допускается введение раствора только без наличия посторонних видимых частиц.

Перед введением раствор препарата Нейпоген® следует осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц. Допускается введение раствора только без наличия посторонних видимых частиц.

Флаконы и шприц-тюбики с препаратом Нейпоген® предназначены только для однократного использования.

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Нейпоген® с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено влияния препарата Нейпоген® на способность к вождению автотранспорта или работе с механизмами.

Нейпоген — Методы и средства лечения болезней

В 1 флаконе филграстима 48 млн ЕД или 30 млн ЕД. Полисорбат, сорбитол, уксусная кислота, натрия гидроксид, вода, как вспомогательные вещества.

Раствор для подкожного введения в шприц-тюбике 30 млн ЕД.

Раствор для внутривенного введения во флаконах 30 млн ЕД и 40 млн ЕД.

Фармакологическое действие

Стимуляция лейкопоэза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Действующее вещество представляет собой очищенный белок, выработанный кишечной палочкой, в геном которой введен ген человеческого колониестимулирующего фактора. Данный фактор регулирует образование нейтрофилов, их выход из костного мозга.

Препарат увеличивает число нейтрофилов в первые сутки после введения, при этом отмечается незначительное увеличение моноцитов. Увеличение количества нейтрофилов имеет дозозависимый характер.

После окончания лечения их количество снижается на 50% в первые 2 дня и приходит к норме через неделю.

При внутривенном введении продолжительность действия укорачивается. Препарат вводится и профилактически с целью уменьшения тяжести нейтропении у больных, находящихся на химиотерапии.

Отмечено, что эти больные нуждаются в меньших дозах антибиотиков, поскольку снижается частота сопутствующих инфекционных заболеваний.

Поскольку Нейпоген стимулирует выход стволовых клеток в кровь, его применяют с целью их получения для трансплантации (аутологичной или аллогенной).

Применение периферических стволовых клеток крови быстро восстанавливает кроветворение, уменьшает продолжительность тромбоцитопении и опасность кровотечений.

Эффективен и безопасен препарат при применении также у детей, получающих химиотерапию.

Эффективен и безопасен препарат при применении также у детей, получающих химиотерапию.

Назначение его больным с ВИЧ-инфекцией поддерживает уровень нейтрофилов и позволяет проводить антиретровирусную терапию в необходимых дозах. In vitro стимулирует эндотелиальные клетки.

Фармакокинетика

При любом способе введения отмечается зависимость дозы и концентрации активного вещества в крови. При подкожном введении максимальная концентрация определяется течение 8–16 ч.

Период полувыведения составляет 3,5 часа. Длительное назначение препарата не вызывает кумуляции и увеличения периода выведения.

У больных с выраженной почечной недостаточностью увеличивается Сmax и снижается клиренс.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью назначается при беременности, заболеваниях миелоидного характера, а также при применении высокодозной химиотерапии.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

Реже встречаемые побочные реакции:

Нейпоген, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вводится п/к или внутривенно капельно на 5% растворе декстрозы, ежедневно. Предпочтение отдают подкожному введению. Готовый раствор можно хранить в холодильнике не более суток. Один флакон или шприц-тюбик предназначены для однократного применения.

После цитотоксической химиотерапии начинают лечение через сутки после ее окончания. Вводят 0,5 млн ЕД ежедневно в течение двух недель.

 После индукционного лечения острого миелолейкоза длительность применения препарата может достигать 35-38 дней.

Увеличение числа нейтрофилов отмечается через 1-2 дня, но лечение продолжают до стабильного эффекта. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно.

После миелоаблативной терапии начальная доза составляет 1,0 млн ЕД на кг веса в сутки, которая вводится в/в капельно непрерывно или п/к непрерывно в течение суток. Длительность лечения до 28 дней. Если уровень нейтрофилов более 1,0 на 10 в 9 степени на литр, дозу уменьшают до 0,5 млн ЕД.

Для мобилизации периферических стволовых клеток (ПСКК) с целью трансплантации назначают подкожно 1,0 млн ЕД на кг в сутки непрерывно в течение суток 6 дней подряд. На 5 и 6 день лечения проводят процедуру лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после химиотерапии — подкожно 0,5 млн ЕД на кг веса в сутки.

Мобилизация ПСКК у доноров — подкожно по 1 млн ЕД на кг веса в сутки 4–5 дней, а с 5-го дня проводят лейкаферез для получения донорских клеток.

Мобилизация ПСКК у доноров — подкожно по 1 млн ЕД на кг веса в сутки 4–5 дней, а с 5-го дня проводят лейкаферез для получения донорских клеток.

При тяжелой хронической нейтропении — подкожно по 1,2 млн ЕД на кг веса в сутки. Дозу можно вводить одноразово и разделив на несколько введений в течение суток.

При периодической нейтропении — назначают подкожно по 0,5 млн ЕД кг/сут до нужных лабораторных показателей. После достижения эффекта для его поддержания рекомендуют длительное ежедневное применение в дозе, которую корректируют каждые 2 недели для поддержания уровня 1,5–10·109/л.

При ВИЧ-инфекции — 0,1–0,4 млн ЕД на кг веса в сутки, подкожно. После достижения эффекта препарат в поддерживающей дозе вводится через день. Может потребоваться длительное лечение.

Передозировка

Случаи передозировки не известны. После отмены препарата в течение 2 дней уровень нейтрофилов снижается в 2 раза и через неделю возвращается к нормальным значениям.

Взаимодействие

Не рекомендуется вводить препарат в один день с миелосупрессивными химиопрепаратами, а также ранее 24 часов после окончания их применения. При одновременном назначении с 5-фторурацилом усиливается тяжесть нейтропении.

Взаимодействие с другими факторами роста не изучалось. Возможно усиление действия при назначении с препаратами лития, но окончательно это не доказано. Фармацевтически несовместиместим с раствором натрия хлорида.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура 2-6°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги Нейпогена

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Граноген, Нейростим, Нейпомакс, Зарсио, Лейкостим, Иммуграст.

Отзывы о Нейпогене

Путем генной инженерии созданы лекарственные препараты — факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Один из них — Нейпоген. Продуцируется клетками эндотелия и моноцитами.

Вызывает заметное увеличение числа нейтрофилов в течение суток после применения.

Судя отзывам препарат чаще всего назначался при снижении количества лейкоцитов, связанном с химиотерапией.

Встречаются отзывы о том, что применяется Нейпоген для роста эндометрия. Этот способ наращивания эндометрия пока еще досконально не изучен, но экспериментальным путем доказано, что препарат стимулирует рост пиноподий — гладких выпячиваний на поверхности эндометрия. Пик их образования совпадает с максимальной восприимчивостью к имплантации.

Таким образом, данный препарат, а также Лейкостим и Филграстим могут повысить возможность имплантации.

Методика вливания их в матку за день до переноса не входит в протокол, однако женщине могут предложить пробный трансфер с этими препаратами.

Они вводятся в полость матки катетером и после процедуры предлагается покой в течение 1-1,5 часов. Проводят 1-2 таких вливания. Вот некоторые отзывы:

Цена Нейпогена, где купить

Купить Нейпоген можно во многих аптеках. Стоимость одного шприц-тюбика составляет 4492-5208 руб., пять флаконов раствора препарата для внутривенных инъекций можно приобрести за 16000 руб.

ЗдравЗона

Нейпоген инструкция по применению, цена, отзывы

Уважаемый пользователь! Если вы врач и имели дело с Нейпоген, напишите расширенный отзыв о его назначении для других медицинских работников.

Фарм. группа

Стимуляторы гемопоэза

Из чего производится (состав)

Активное вещество: Филграстим.

Международное наименование

Филграстим

Аналоги препарата

Веро-Филграстим, Граноген, Грасальва, Лейкостим, Миеластра, Нейпомакс, Теваграстим, Филергим

Фармакологическое действие

Лейкопоэтическое. Стимулирует гранулоцитопоэз. Взаимодействует с рецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, ускоряет биосинтез и высвобождение нейтрофилов в костном мозге.

Показания к назначению

Нейтропения (врожденная, периодическая, злокачественная) в сочетании с тяжелыми инфекциями в анамнезе, нейтропения и фебрильная нейтропения при цитотоксической химиотерапии немиелоидных злокачественных заболеваний или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга, мобилизация аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после миелосупрессивной терапии.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелая врожденная нейтропения при аномальной цитогенетике (синдром Костмана).

Побочные действия лекарства

Костно-мышечные боли, гипотензия, дизурия, гематурия, протеинурия, аллергические реакции (обычно после в/в инфузий в месте инъекций), васкулит, сплено- и гепатомегалия, головная боль, диарея, анемия, тромбоцитопения, носовое кровотечение, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, уратемия, алопеция, остеопороз, гипогликемия.

Взаимодействие

Фторурацил может провоцировать обострения нейтропении.

Возможные дозы препарата

Подкожно и внутривенно, из расчета 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в день. Больным, готовящимся к трансплантации костного мозга, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мкг/кг/сут. Интервал между введением Нейпогена и цитостатика не должен быть менее 24 ч.

Для активации клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови в качестве самостоятельной терапии назначают 10 мкг/кг/сут путем непрерывного круглосуточного внутривенного вливания или одноразовых подкожных инъекций в течение 6 дней подряд; после миелосупрессивной химиотерапии, п/к — 5 мкг/кг/сут, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до достижения нормальных значений нейтрофилов. Больным с тяжелой хронической нейтропенией — начальная доза при наследственной нейтропении — 12 мкг/кг/сут подкожно, при злокачественной или периодической — 5 мкг/кг/сут подкожно. Суточную дозу вводят в 1 или несколько приемов.

Превышение дозы лекарства

Нет сведений.

Особые рекомендации по применению препарата

Нет.

Метод хранения и условия

Список Б. При температуре 2-8 °C.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание!!! Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Нейпоген

раствор+шприц 30млн.ЕД 0,5мл 1шт

Нейпоген

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Меры предосторожности

https://www.youtube.com/watch?v=AbKbrGNFLpk

Терапия филграстимом должна проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС.Рост злокачественных клеток. Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластотрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.Лейкоцитоз.

Учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения филграстимом следует регулярно контролировать число лейкоцитов: если оно превысит 50000 клеток/мм3, препарат следует отменить. Когда филграстим применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови, его отменяют, если число лейкоцитов превышает 100000/мм3.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку не было показано улучшения исхода злокачественного новообразования, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические реакции.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку не было показано улучшения исхода злокачественного новообразования, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические реакции.

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии.

Рекомендуется регулярно контролировать число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.Трансформация в лейкоз или предлейкоз.

До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить риск и преимущества продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза препарат следует отменить. Пока неясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, миелодисплазии и лейкоза. Больным с наследственной нейтропенией следует регулярно (каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Формула крови. В период лечения, особенно в течение первых нескольких недель, необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов. При появлении тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно Перед назначением следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции.

При лечении филграстимом необходимо регулярно контролировать размеры селезенки (пальпация живота). Уменьшение дозы филграстима в проведенных исследованиях замедляло или останавливало увеличение селезенки.ГломерулонефритУ пациентов, получавших филграстим, были отмечены случаи гломерулонефрита.

Диагнозы основывались на наличии азотемии, гематурии (микро- и макроскопическая), протеинурии и почечной биопсии. Как правило, симптомы гломерулонефрита исчезали после снижения дозы или отмены филграстима.

При подозрении на гломерулонефрит, возможно, будет необходимо снизить дозу или прекратить лечение филграстимом.Источники информацииwww.fda.govwww.rxlist.com

Применение Нейпоген при беременности и кормлении

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено, безопасность для беременных женщин не установлена).В исследованиях на кроликах показано, что филграстим вызывает побочные эффекты у беременных крольчих при приеме его в дозах, в 2–10 раз превышающих дозу для человека.

При введении кроликам филграстима в дозах 80 мкг/кг/сут наблюдалась повышенная частота выкидышей и эмбриолетальности. Филграстим, введенный беременным крольчихам в дозах 80 мкг/кг/сут в период органогенеза, приводил к урогенитальным кровотечениям, снижению потребления пищи, повышению фетальной резорбции, аномалиям развития, снижению массы тела, числа жизнеспособных детенышей.

Внешние аномалии не наблюдались у плодов самок, получавших дозы 80 мкг/кг/сут.Исследования у беременных крыс при ежедневных в/в инъекциях в период органогенеза при уровне доз до 575 мкг/кг/сут не выявили признаков летальности, тератогенности или поведенческих эффектов у потомства.Категория действия на плод по FDA — C.

Применять у кормящих матерей не рекомендуется (неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко).

Применять у кормящих матерей не рекомендуется (неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко).

Передозировка

У онкологических пациентов, получающих филграстим на фоне миелосупрессивной терапии, рекомендуется избегать риска чрезмерного лейкоцитоза; следует отменить филграстим, если абсолютное число нейтрофилов превышает 10000/мм3.

В клинических испытаниях филграстима у онкологических больных, получающих миелосупрессивную химиотерапию, менее чем у 5% пациентов отмечался лейкоцитоз с количеством лейкоцитов >100000/мм3. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

В течение 1–2 дней после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1–7 дней.

Взаимодействие

Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены.

Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в интервале за 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется.

Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях не исследовалась.

Побочные действия Нейпоген

Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапиюВ клинических исследованиях с участием свыше 350 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии, большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии.

В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% пациентов. Как правило, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков.

Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20–100 мкг/кг/сут) и менее часто — у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3–10 мкг/кг/сут).

В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4–8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции (см. таблицу).

В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4–8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции (см. таблицу).

Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.ТаблицаПобочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических испытанийПобочные эффекты% побочных эффектовФилграстим (N=384)Плацебо (N=257)В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.

Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ, ЩФ у 27–58% из 98 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической терапии.

В Фазе III клинических исследований у 7 из 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД (Онкологические больные с трансплантацией костного мозгаВ клинических исследованиях у пациентов, получавших интенсивную химиотерапию после трансплантации костного мозга, наиболее общими побочными эффектами как в контрольной, так и в основной группе являлись стоматит, тошнота и рвота, главным образом слабо или средне-выраженные; связь с приемом филграстима не установлена. В рандомизированном исследовании с участием 167 пациентов у больных, получавших филграстим более часто, чем в контрольной группе, отмечались следующие эффекты (в скобках указан процент у больных и в группе плацебо): тошнота (10/4), рвота (7/3), гипертензия (4/0), сыпь (12/10), перитонит (2/0). Причинная связь этих эффектов с терапией филграстимом не установлена. Зафиксирован один случай узловатой эритемы среднетяжелой степени выраженности и, возможно, связанный с терапией филграстимом.В целом, побочные эффекты, наблюдаемые в нерандомизированных исследованиях, были сходными с отмеченными в рандомизированных испытаниях и имели легкую или среднюю степень выраженности. В одном исследовании (N=45) было зафиксировано 3 случая серьезных побочных явлений в связи с терапией филграстимом — почечная недостаточность (2), синдром повышенной проницаемости капилляров (1). Связь этих случаев с приемом филграстима остается непонятной, т.к. они были зафиксированы у пациентов с доказанной инфекцией с клиническими проявлениями сепсиса, которые получали потенциально нефротоксичные антибактериальные и/или противогрибковые ЛС.Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

В клинических испытаниях примерно у 33% больных были отмечены боли в костях слабой или умеренной степени выраженности. В большинстве случаев эти боли купировались обычными анальгетиками.

Кроме того, симптомами, с большей частотой возникающими при приеме филграстима по сравнению с плацебо, были генерализованные костно-мышечные боли. Примерно у 30% пациентов отмечалось увеличение селезенки.

При этом у пациентов с пальпируемой селезенкой нечасто отмечались абдоминальная боль или боль в боку и тромбоцитопения (Постмаркетинговый опытГломерулонефрит.Источники информацииwww.fda.govwww.rxlist.com

Нейтропения (в т.ч.

у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных новообразований); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нейтропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1000 клеток/мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая — число нейтрофилов ниже или равно 500 клеток/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — лейкопоэтическое. Гемопоэтический фактор роста. Взаимодействует с рецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, стимулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку и функциональную активацию. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) продуцируется моноцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками.

Г-КСФ регулирует продукцию нейтрофилов и выход функционально активных нейтрофилов из костного мозга в кровь. Г-КСФ не является специфическим фактором только для нейтрофилов, в исследованиях in vivo и in vitro показано его минимальное прямое влияние на продукцию других гемопоэтических клеток.

В Фазе I клинических испытаний с включением в исследование 96 пациентов с различными немиелоидными злокачественными новообразованиями показано, что филграстим при введении различными путями — в/в (1–70 мкг/кг 2 раза в сутки), п/к (1–3 мкг/кг 1 раз в сутки) или путем длительной п/к инфузии (3–11 мкг/кг/сут) — дозозависимо увеличивает число циркулирующих в крови нейтрофилов с нормальной функциональной активностью (показано при исследовании хемотаксиса и фагоцитоза). После окончания терапии филграстимом число лейкоцитов возвращалось к исходному уровню в большинстве случаев в течение 4 дней. Увеличение числа лимфоцитов на фоне филграстима было зафиксировано у здоровых пациентов и у больных раком. В клинических испытаниях отмечено, что при дифференциальном подсчете числа лейкоцитов наблюдается сдвиг формулы влево с появлением гранулоцитарных клеток-предшественников, включая промиелоциты и миелобласты. Кроме того, отмечалось появление Dohle-телец, увеличение грануляции гранулоцитов, гиперсегментация нейтрофилов. Эти изменения были транзиторными.При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Объем распределения составляет примерно 150 мл/кг. Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из организма протекает в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднее значение T1/2 филграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных с опухолями составляет около 3,5 ч; скорость клиренса приблизительно 0,5–0,7 мл/мин/кг. При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима в дозе 20 мкг/кг в течение 11–20 дней достигается равновесная концентрация в крови без признаков кумуляции в течение наблюдаемого периода.

В Фазе I клинических испытаний с включением в исследование 96 пациентов с различными немиелоидными злокачественными новообразованиями показано, что филграстим при введении различными путями — в/в (1–70 мкг/кг 2 раза в сутки), п/к (1–3 мкг/кг 1 раз в сутки) или путем длительной п/к инфузии (3–11 мкг/кг/сут) — дозозависимо увеличивает число циркулирующих в крови нейтрофилов с нормальной функциональной активностью (показано при исследовании хемотаксиса и фагоцитоза). После окончания терапии филграстимом число лейкоцитов возвращалось к исходному уровню в большинстве случаев в течение 4 дней. Увеличение числа лимфоцитов на фоне филграстима было зафиксировано у здоровых пациентов и у больных раком. В клинических испытаниях отмечено, что при дифференциальном подсчете числа лейкоцитов наблюдается сдвиг формулы влево с появлением гранулоцитарных клеток-предшественников, включая промиелоциты и миелобласты. Кроме того, отмечалось появление Dohle-телец, увеличение грануляции гранулоцитов, гиперсегментация нейтрофилов. Эти изменения были транзиторными.При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Объем распределения составляет примерно 150 мл/кг. Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из организма протекает в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднее значение T1/2 филграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных с опухолями составляет около 3,5 ч; скорость клиренса приблизительно 0,5–0,7 мл/мин/кг. При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима в дозе 20 мкг/кг в течение 11–20 дней достигается равновесная концентрация в крови без признаков кумуляции в течение наблюдаемого периода.

Характеристика

Стимулятор лейкопоэза. Вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.Стерильная бесцветная жидкость для парентерального введения. Молекулярная масса 18800 Да.

Химическое название Нейпоген

N-L-Метионилколониестимулирующий фактор (человеческий генно-инженерный); негликозилированный протеин, состоящий из 175 аминокислот